La campaña 2000-01 significó una defensa del título dramática, aunque finalmente infructuosa, para la Lazio, ya que los Biancocelesti terminaron terceros en la Serie A. La temporada estuvo marcada por el asombroso rendimiento de su nuevo fichaje récord mundial, Hernán Crespo, cuyos 26 goles, que lo convirtieron en el máximo goleador de la liga, le aseguraron el codiciado título de Capocannoniere. A pesar de un cambio de entrenador a mitad de temporada, de Sven-Göran Eriksson a Dino Zoff, el equipo, que contaba con estrellas mundiales como Pavel Nedvěd y Juan Sebastián Verón, logró ganar la Supercopa de Italia contra su clásico rival, el Inter, y mantuvo sus aspiraciones al Scudetto hasta las últimas semanas. Fue un año turbulento pero memorable que consolidó el estatus legendario de Crespo en el fútbol italiano.