La campaña 2000-01 le aseguró al Lecce una crucial segunda permanencia consecutiva en la máxima categoría, ya que los Giallorossi terminaron en un respetable 13er puesto en la Serie A. La lucha contra el descenso fue liderada por el prolífico centrodelantero del club, Cristiano Lucarelli, cuyos 12 goles en liga fueron vitales, una racha que incluyó un gol crucial en la emotiva victoria del Derby della Vittoria sobre su rival Bari. Bajo la dirección técnica de Alberto Cavasin, el equipo mostró un tremendo espíritu para asegurar resultados clave, incluyendo un emocionante empate 3-3 en casa contra el AC Milan. Fue un año desafiante que consolidó su estatus en la máxima categoría y es recordado por las hazañas goleadoras de Lucarelli y un apasionado apoyo local.