La temporada 2005-06 fue histórica y dramática para el Palermo, ya que los Rosanero aseguraron un crucial quinto puesto en la Serie A, escalando finalmente posiciones tras el escándalo del Calciopoli. Este año trascendental marcó la primera incursión del club en una competición europea, donde tuvieron una memorable campaña hasta los octavos de final de la Copa UEFA. Al frente del ataque estuvo Andrea Caracciolo, cuyos 9 goles cruciales en liga fueron el pilar de un equipo que exhibió un estilo de fútbol emocionante y espectacular, destacado por una emocionante victoria por 3-2 en casa sobre el Inter de Milán. El plantel fue famosamente construido alrededor de los "Cuatro Fantásticos", futuros campeones del Mundial 2006: Andrea Barzagli, Cristian Zaccardo, Simone Barone y Fabio Grosso, y esta temporada sigue siendo un capítulo entrañable que estableció al Palermo como una fuerza en el escenario italiano y europeo.