La temporada 2010-11 vio al Casteddu asegurar un cómodo decimocuarto puesto en la Serie A, atravesando una temporada turbulenta definida por un cambio de entrenador a mitad de temporada, de Pierpaolo Bisoli a Roberto Donadoni. El máximo goleador del equipo fue Alessandro Matri, quien marcó 11 goles cruciales antes de su partida en enero a la Juventus. Anclado por el capitán Daniele Conti y con la aparición del dinámico Radja Nainggolan, la temporada sigue siendo memorable por una espectacular victoria por 5-1 en casa sobre la Roma y una contundente goleada por 4-1 al campeón AC Milan en la última jornada, demostrando la capacidad del equipo para sorprender.