La campaña 2010-11 trajo desazón y devastación para la Sampdoria, ya que los Blucerchiati terminaron en un aplastante 18º puesto en la Serie A, lo que resultó en un dramático descenso a la segunda división. Este fracaso catastrófico fue un revés contundente del éxito de la temporada anterior y fue impulsado por las cruciales salidas en enero de los jugadores estrella Antonio Cassano y el prolífico delantero Giampaolo Pazzini, cuyos 6 goles en liga (junto con los 6 de Nicola Pozzi) no fueron suficientes para salvar al equipo. Marcada por cambios de entrenador y una eliminación temprana del play-off de la Champions League, sigue siendo un capítulo doloroso y definitorio que vio al histórico club perder su estatus de primera división.