La campaña 2021-22 fue una temporada tumultuosa y de transición para la Sampdoria, ya que los Blucerchiati lucharon por encontrar consistencia bajo dos entrenadores diferentes, Roberto D'Aversa y Marco Giampaolo, terminando finalmente en un seguro 15º puesto en la Serie A. A pesar de la inestabilidad, el delantero veterano Francesco Caputo lideró el ataque, cuyos 11 goles cruciales resultaron vitales para asegurar la permanencia del club en la máxima categoría. El año estuvo marcado por una batalla para mantenerse alejado de la zona de descenso e incluyó una participación hasta los octavos de final de la Coppa Italia, marcando un capítulo desafiante pero finalmente exitoso en la historia del club.