La saison 2016-17 fut tendue et mouvementée pour le Genoa, les Grifoni terminant finalement 16e de Serie A et évitant de justesse la lutte pour le maintien. En pointe de l'attaque, le jeune attaquant argentin Giovanni Simeone, dont les 12 buts toutes compétitions confondues se sont avérés cruciaux pour assurer le maintien du club dans l'élite. La saison est principalement marquée par l'incroyable victoire 3-1 contre le champion en titre, la Juventus, un match où Simeone a inscrit un doublé héroïque, faisant écho à l'exploit de son père contre le même adversaire des décennies plus tôt. Ce fut une année éprouvante, marquée par les multiples passages de l'entraîneur Ivan Jurić, mais qui a confirmé l'éclosion de Simeone comme une star et assuré le maintien du club dans l'élite.