La saison 2022-23 a porté un coup dévastateur à Pérouse, les Grifoni terminant à une décevante 18e place en Serie B, ce qui a entraîné une relégation automatique en troisième division, la Serie C. Malgré les efforts acharnés de joueurs clés comme le polyvalent Tiago Casasola, dont les 9 buts en championnat ont été vitaux dans la lutte pour le maintien, la saison a été marquée par un passage à vide critique en milieu de saison et une lutte constante pour éviter la relégation qui s'est finalement soldée par un échec. Cette année difficile a marqué un revers douloureux pour le club et reste un chapitre malheureux mais déterminant de leur histoire récente.