Les Buffalo Bills de 2005 ont terminé la saison avec un bilan de 5 victoires et 11 défaites sous la direction de l'entraîneur principal Mike Mularkey, marqués par des performances individuelles remarquables et un jeu défensif résilient. La saison a été portée par un jeu au sol productif mené par Willis McGahee, qui a couru pour 1 247 yards, et des équipes spéciales d'élite comprenant le punter Pro Bowl Brian Moorman et le long snapper Mike Schneck. La saison 2006 des Buffalo Bills a été marquée par un début prometteur sous le nouvel entraîneur principal Dick Jauron, se terminant avec un bilan de 7 victoires et 9 défaites et montrant une amélioration significative en deuxième moitié de saison. L'équipe était menée par une défense résiliente et le talent émergent du quarterback J.P. Losman, qui a lancé pour 3 023 yards et 19 touchdowns. Parmi les faits marquants, on notera une solide série de 4 victoires pour 1 défaite en fin d'année et des performances exceptionnelles des Pro Bowlers Lee Evans, qui a établi un record de franchise pour les yards de réception en un match, et du punter Brian Moorman. Sélectionné deux fois au Pro Bowl et membre de la First-team All-Pro, Takeo Spikes était un linebacker dominant qui a enregistré plus de 1 400 plaquages en carrière et a été capitaine d'équipe pendant 13 de ses 15 saisons en NFL.