La saison 2021-22 fut une campagne tumultueuse de transition pour la Sampdoria, les Blucerchiati peinant à trouver de la constance sous la houlette de deux entraîneurs différents, Roberto D'Aversa et Marco Giampaolo, pour finalement terminer à une 15e place sécurisante en Serie A. Malgré cette instabilité, l'attaquant vétéran Francesco Caputo a mené l'attaque, ses 11 buts cruciaux s'avérant vitaux pour assurer le maintien du club dans l'élite. L'année fut marquée par une lutte pour éviter la zone de relégation et une qualification pour les huitièmes de finale de la Coppa Italia, marquant un chapitre difficile mais finalement réussi dans l'histoire du club.